في الموسم الرابع، يخوض شون ميرفي والأطباء العديد من التحديات شديدة الصعوبة، حينما يتفشى فيروس جديد يهدد البشرية ويتسبب في الإغلاق الكامل ومحاربة الأطباء في الصفوف الأمامية وحدهم.