يعالج مسلسل (لغز الجريمة) فكرة الجريمة والعقاب عبر مجموعة من الحلقات المنفصلة من ناحية الموضوع، والمتصلة من ناحية مجموعة من الشخصيات التي تمثل الجانب البوليسي، هذه الشخصيات ثابتة على مدار السلسلة البوليسية في كل حلقة تحدث فيها جريمة. وتبدأ أحداث الحلقة من لحظة وقوع الجريمة بالكشف الطبي والجنائي على مسرح الجريمة والجثة وجمع المعلومات المتعلقة بالجريمة والمجني عليه من خلال الأحداث، حيث يبدأ النقيب (هاني) مع مساعديه باكتشاف الخيوط التي توصل للمجرم، ويشرف على العملية البوليسية المقدم (سامي)، وتشترك معهم في البحث الصحافية (منى).